ABSTRACT
@#[摘 要] 目的：评价黏蛋白1（mucin 1，MUC1）基因转染的DC疫苗治疗乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的效果及其可能的机制。方法：采用GFP慢病毒转染MCF-7细胞获得GFP-MCF-7细胞，皮下种植于BALB/c裸鼠，成瘤后随机分为3组。各组裸鼠首先尾静脉注射体外活化的CIK细胞（1×108个/只），治疗组于皮下注射MUC1基因转染的MUC1-DC（MUC1-DC组）或DC（DC组）（0.2 ml，1×107个/只），对照组（Control组）注射等体积生理盐水，每天治疗1次，连续5 d；采用小动物活体光学成像系统在开始治疗前及治疗后第35天观察移植瘤荧光成像，分析荧光强度和荧光面积；并采用免疫组化法检测瘤组织中Caspase 3的表达、TUNEL法检测细胞凋亡率。结果：GFP-MCF-7接种后7 d，成瘤率100%；光学分子成像法监测结果显示，治疗前MUC1-DC组、DC组和Control组之间体内移植瘤荧光信号强度无明显差异（P>0.05）；第35天，MUC1-DC组的荧光信号强度明显低于Control组（P<0.05）；DC与Control、MUC1-DC与DC组间均无显著性差异（均为P>0.05），但MUC1-DC比DC组荧光信号更低；治疗前MUC1-DC组、DC组和Control组之间体内移植瘤荧光信号分布面积无显著差异（P>0.05）；第35天，Control组荧光信号呈多处散在分布，MUC1-DC组和DC组的荧光信号面积均明显低于Control组（均为P<0.01），MUC1-DC组的荧光信号面积低于DC组，但无显著差异（P>0.05）；Control组Caspase 3表达最少，DC组次之，MUC1-DC组呈高表达Caspase 3，3组间差异均有统计学意义（均为P<0.05）；3组细胞凋亡率分别为：Control组（4.11±2.61）%、DC组（9.63±2.27）%、MUC1-DC组（25.30±8.24）%，3组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论： MUC1-DC疫苗比单纯DC免疫治疗人乳腺癌荷瘤小鼠能够更有效地抑制肿瘤的生长和扩散，发挥了更好的促进肿瘤细胞凋亡的作用。